【摘要】 目的  观察重组人表皮生长因子衍生物滴眼液(rhEGF)在角膜疾病治疗中的疗效。方法  选择了门诊诊治的部分角膜疾病病人243例289眼，其中男性155例182眼，女性88例107眼，给予rhEGF点眼，每2小时一次，一次2滴，每日六次。部分病人加用抗病毒及抗生素滴眼液。结果  痊愈256眼，有效26眼，无效7眼，治愈率88.58%，总有效率97.57%。当然与病人的选择有绝对的关系。随着炎症面积和深度的增加，愈合时间也逐渐延长，治愈率也逐渐下降。结论  对于角膜疾病的病人给予rhEGF点眼可以缩短愈合时间，提高愈合质量，但有时需要配合其它药物的使用。

【关键词】 表皮生长因子  重组人表皮生长因子  角膜疾病  疗效

 

    表皮生长因子(EGF)是一类广泛存在于人和动物体内的细胞因子，可促进多类细胞的分裂、分化和移行，加快角膜上皮的重建速度，刺激内皮细胞增殖与移行，增加角膜创面抗张强度，因而被眼科广泛用于治疗各种原因引起的角膜上皮损伤和内皮缺损及提高各类角膜手术的术后愈合速度和愈合质量。重组人表皮生长因子衍生物(rhEGF)与天然EGF生物活性相同。

    我院对2005年诊治的部分角膜疾病病人给予由深圳华生元基因工程发展有限公司生产的重组人表皮生长因子衍生物(rhEGF)滴眼液(商品名为金因舒)治疗，并观察其临床疗效，现报告如下。

1、临床资料

    2005年期间，来我院诊治的部分角膜疾病的病人243例289眼，其中男性155例182眼，女性88例107眼；最小年龄为6岁，最大年龄55岁，平均38.5岁；依角膜疾病不同分以下几种：①单纯疱疹病毒性角膜炎131例137眼；②匐行性角膜溃疡4例4眼；③角膜灼伤及化学性腐蚀伤11例17眼；④轻度干眼症伴有点状角膜病变32例64眼；⑤角膜浅基质层损伤(含角膜异物剔除后者)65例67眼。

2、用药及用法

    所有病人均用重组人表皮生长因子衍生物(rhEGF)滴眼液(商品名为金因舒)点眼。浓度为5000iu/ml，每2小时1次，一次2滴，每日6次。单疱性角膜炎病人同时给予0.1%无环鸟苷眼水点眼。角膜外伤的病人同时给予洛美沙星眼水点眼。对角膜溃疡病人则加用阿托品眼膏散瞳及热敷治疗。

1、药理作用

    EGF能够促进角膜上皮细胞的增殖及其DNA、RNA和蛋白质的合成^【1】，能够刺激角膜基质角化细胞的细胞附着因子的合成，刺激内皮细胞DNA合成，促使内皮细胞进入分裂状态，而且还可通过刺激内皮细胞的迁移，来促进损伤内皮的修复^【2】。因此能加速角膜创伤的愈合，从而缩短受损角膜的愈合时间。

2、药代动力学

    Chanky等^【3】曾考察了rhEGF在活兔眼中及离体人眼中的药代动力学。

    rhEGF在活兔眼中，向兔眼前房内注入1.2muci(1.1mg)I¹²⁵rhEGF后1、2、4、和24小时时分析眼前房I¹²⁵rhEGF的吸收。在起初的4小时，rhEGF的半衰期在角膜中为1.3±0.6hr，在虹膜中为0.7±0.4hr，在眼房水中为0.6±0.3hr。在4—12小时间，rhEGF在组织中的保持率(相当于各组织中的初始量)由大到小依次为：晶状体＞角膜＞虹膜＞眼房水。

rhEGF在离体人眼中用1.2muic／ml(100ng／ml)I¹²⁵rhEGF在37°C或4°C下培养内皮层4小时。结果积聚在角膜中的rhEGF(37°C下)为2.3±0.2ng(±为标准差，n＝6)，4°C下为1.4±0.1ng。

1、结果判定：①痊愈：角膜刺激症状消失，睫状充血消退，角膜创面完全修复，表面光滑，荧光素染色阴性。②好转：角膜刺激症状减轻，角膜创面基本修复，荧光素染色范围明显缩小。③无效：角膜刺激症状无明显改善，角膜病损无明显变化或加重。

2、结果：

    rhEGF治疗角膜疾病的疗效观察见附表。

附表：rhEGF治疗角膜疾病的疗效

 

由表可见：治愈率为88.58%，总有效率为97.57%。单疱性角膜炎随病损面积和深度的增加，愈合时间亦逐渐延长，治愈率也逐渐下降。热灼伤及角膜机械性损伤治疗效果好，均完全治愈；而干眼症伴点状角膜病变的病人也取得了很好的疗效，角膜荧光染色均转为阴性，但需要长期用药，停药7天以上便又出现角膜点状上皮损害。

本世纪六十年代，美国科学家Cohen在小鼠颌下腺中发现了一种热稳定蛋白，对表皮生长有直接促进作用，因此命名为表皮生长因子(EGF)^【4】。EGF是一种能够促进细胞分裂的生物活性物质，1979年Daniele^【5】等首先将EGF应用于临床眼科治疗不同类型的角膜疾患。1983年Urdea等基因重组rhEGF获得成功，而我国深圳华生元基因工程发展有限公司于2004年采用DNA重组技术成功生产了rhEGF为EGF的大规模临床应用提供了实现条件。EGF是由53人氨基酸组成，分子量为6021D的单链多肽，其受体分布于人角膜上皮、基质、内皮细胞膜上。rhEGF与天然EGF生物活性相同，并具有特异性较高、疗效稳定和安全系数高等优点。感染性和神经营养性角膜炎、化学性和机械性角膜损伤均可引起角膜上皮、基质层和内皮层等组织的严重损伤，致使创口长期反复不愈合。通过使用rhEGF治疗上述角膜疾患，均取得了满意的临床疗效。本文角膜疾病243例289眼治愈率达88.58%，总有效率达97.57%。当然和病例的选择也有很大的关系，本文对角膜穿孔、角膜全层裂伤及大泡性角膜病变未列入观察范围内。然而单一应用rhEGF并不能解决角膜疾患治疗上所面临的所有问题，如存在它刺激产生的上皮与基质粘附不牢及增加上皮新生血管化的问题^【6】。因此rhEGF有必要与其它药物联合应用，包括粘附因子、人工泪液、抗病毒、抗感染及激素类药物等才能取得更好的疗效^【7】。除此之外，目前临床上还用于内眼手术的术后及角膜穿通伤、角膜移植术的术后，大大缩短了手术伤口的愈合时间。

 

1         Gospodarowicz D,et al. Exp Eye Res.1997,25:631-649

2         Hyldabl L.J Cell Sci.1986,83:1-21

3         Chan KY,et al.Invest Ophthalmol Vis Sci.1991,32:3209-3215

4         Cohens.et al.Bio Chem.1962,237:1555

5         Daniele S,et al.Greafse Arch Clin Exp Ophthalmol.1979,200:159-165

6         Chung JH,Fagerholm P.Cornea.1989,8:122

7         林跃生,王敏华,陈家祺等.重组人表皮生长因子促进角膜上皮损伤修复的研究.中国实用眼科杂志,2000,18:700-703

 

 

 

作者单位：163712 黑龙江省大庆市第四医院药剂科(许寿春) 眼科(王桂玲)

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