摘要  目的：评价重组人表皮生长因子（recombinant  human  epidermal  growth  factor   rhEGF）滴眼液治疗翼状胬肉术后角膜上皮缺损的临床疗效。方法：观察116例翼状胬肉术后角膜上皮缺损病例，随机分成rhEGF滴眼液治疗组和常规治疗对照组各58例。治疗组用rhEGF滴眼液和氧氟沙星滴眼液，对照组仅用氧氟沙星滴眼液，各种眼液均每日滴眼4次，共11天，隔日观察角膜上皮缺损的修复情况。结果：rhEGF治疗翼状胬肉术后角膜上皮缺损的有效率明显高于常规治疗的对照组，两者具有显著差异（P＜0.01）。结论：rhEGF滴眼液对翼状胬肉术后角膜上皮缺损的修复有明显的促进作用。

关键词：重组人表皮生长因子  角膜上皮缺损  翼状胬肉切除术  治疗

 

The chinical observation of effect of recombinant human  epidermal growth factor(rhEGF) on corneal epithelial defect  after excision of petrygium.HU Dong-yan, LI Yan-fang, Shang Ning. Daqing 163001,Heilongjiang,china. General Hospital Of Daqing Oil-field

 

Abstract  Objective:To evaluate the chinical value of recombinant human epidermal growth factor(rhEGF) eye drops for corneal epithelial defect(CED) after excision of petrygium. Methods:116 case with CED after excision of petrygium were randomly divided into two gaoups:58 case were treated by rhEGF eye drops and ofloxacin eye drops,58 case were treated only by ofloxacin eye drops. Two groups were treated with rhEGF and ofloxacin eye drops or ofloxacin eye drops separatedly for q.i.d. Treatment couse was 11 days. Epithelial defect restoration were observed on the every other day. Results: The effect of rhEGF eye drop was prior to that of ofloxacin eye drops in  CED  after excision of petrygium. The difference was significant(p＜0.01) in two groups. Conclusion:The rhEGF eye drops is reliable and safe for CED after excision of petrygium.It can  improve the healing of CED after excision of petrygium effectiveiy.

Keywords recombinant human epidermal growth factor    corneal epithelial defect     excision of petrygium    treatment

 

翼状胬肉是眼科常见病、多发病，不但影响面容而且损害视力。目前手术切除是治疗的主要方法^［1］。当前人们采用各种手术方法，包括单纯翼状胬肉切除术、翼状胬肉转位术，翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术等，无论何种方法均不可避免地在角膜表面留下创伤，而健全的角膜上皮细胞是角膜抵御外界各种有害因素损伤的重要条件。角膜上皮细胞的缺损将增加角膜感染、新生血管化及胬肉复发的机率，为此，促进角膜上皮的修复目前成为翼状胬肉术后倍受关注的问题。为了寻求一种促进术后促进角膜上皮迅速修复的方法，自2005年2月至2006年2月，我院门诊观察翼状胬肉术后患者116例（116眼），并随机分成治疗组与对照组，治疗组术后以重组人表皮生长因子（recombinant  human  epidermal  growth  factor  rhEGF)  滴眼，对比观察其角膜上皮缺损修复的疗效后发现rhEGF对促进翼状胬肉术后角膜上皮缺损的修复有显著疗效，现报告如下：

1.1一般资料

本组病例116例（116眼）均为我院门诊行翼状胬肉切除术患者。随机分为两组，治疗组和对照组各58例（58眼），治疗组：男32例，女26例，平均年龄48.7岁；对照组：男38例，女20例，平均年龄47.3岁；各自均包括复发后再次手术的翼状胬肉患者，其中治疗组用重组人表皮生长因子（rhEGF）眼液和氧氟沙星眼液，对照组仅用氧氟沙星眼液。

1.2材料

重组人表皮生长因子滴眼液采用深圳市华元基因工程发展有限公司生产的金因舒眼液，3ml/支，5000Iu/ml。氧氟沙星眼液采用日本参天侏式会社生产的泰利必妥滴眼液。

1.3疗效标准

裂隙灯观察角膜上皮缺损区的愈合情况：裂隙灯下角膜上皮缺损区完全愈合，且荧光素染色转为阴性时表示角膜上皮完全修复。

 2、方法

术前术眼常规准备，116例（116眼）均由同一医生在手术显微镜下进行翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术。术后rhEGF治疗组两种滴眼液每次1-2滴，每日各点4次，治疗11天，对照组仅用氧氟沙星滴眼液点眼，每次1-2滴，每日点4次，治疗11天。所有病例均包扎患眼至上皮完全修复，隔日1次（即术后第1、3、5、7、9、11天）以裂隙灯观察角膜荧光素染色情况。以荧光素染色阴性为上皮完全愈合。愈合后的患者给予皮质类固醇激素眼液点眼常规治疗。

 3.1治疗组：58例（58眼）角膜上皮完全修复时间最短3天，最长9天，平均4.9天。对照组58例（58眼）角膜上皮完全修复时间最短5天，最长11天，平均6.9天。治疗组比对照组平均修复时间缩短2天。治疗组与对照组差异有显著意义（P＜0.01）。这说明金因舒眼液（rhEGF）治疗组角膜创面修复效果明显好于对照组。rhEGF促进角膜上皮愈合的    临床效果显著。

3.2不良反应观察：所有病例未发现有任何不适反应，所有受试者均未发生明显的毒副作用，也无过敏反应发生。说明金因舒眼液（rhEGF）具有较好的安全性。

EGF是二十世纪六十年代由Cohen等人在小鼠颌下腺发现的一种生长调节蛋白^［2］它是一种促进细胞分裂因子，生物学效应广泛，可促进包括上皮组织在内的多种组织和细胞增殖^[3]。.Sarkey、Coden等在1975年从尿中提取了hEGF^［4］（Sarkey RH，Coden S，OrthDN. Science 1975  189：800）。1983年  Urdea等基因重组rhEGF获得成功^［5］（Urdea MS，M  erryweather  JP， Mallenbach  GT  et al.PROC  Natl  Acadscillsa  1983  80：7461）

EGF由53个氨基酸组成，分子量为6KD的单链多肽，其受体分布于人的角膜上皮、基质、内皮细胞上，是一种跨膜桥蛋白^［6］。近年来发现无论是在 离体培养还是在活体模型中都可观察到EGF也对上皮细胞移动起加速作用^［7］。 rhEGF与天然EGF生物活性相同^［8］，故rhEGF同样具有刺激和调节角膜上皮细胞增生、移行和生长分化的作用。我们从翼状胬    肉术后对角膜上皮修复的治疗组与对照组的临床观察也证明了这一点。

另外，近年来发现当角膜受到创伤时，损伤部位周围的组织细胞就会以自分泌或旁分泌的方式释放出内源性的细胞生长因子EGF，EGF与靶的细胞结合而刺激和调节角膜上皮细胞的增生和移行及生长分化，从而促进角膜等组织的修复和愈合^[9]。但是，当角膜发生损伤时，分泌产生的内源性EGF相对不足，使角膜上皮修复时间延长，成为缺量愈合^［10］。因此为了能加速角膜损伤的修复，必须补充外源性EGF的含量来加速愈合，从而减少感染几率，维持眼表正常的生理功能。

rhEGF还能促进角膜基质或纤维细胞增生^［11］。而翼状胬肉的发生和复发与存在于角膜缘上皮的干细胞功能障碍或缺乏有关^[12]。所以rhEGF对角膜上皮的刺激增生、移行作用，对角膜基质成纤维细胞增生的促进作用，不仅有利于促进角膜上皮的修复，对于翼状胬肉术后的复发也有一定的抑制作用。因为本组中金因舒眼液的主要成分是重组人表皮生长因子（rhEGF）。因此金因舒眼液不仅对于翼状胬肉术后角膜上皮具有促进修复和抑制复发的作用，而且对所有的眼表损伤的修复均具有一定的意义，并且rhEGF基本无毒副作用，适合于临床推广应用。

 

 

１、王雨生.（综述）.国外医学眼科学分册，1994，18（2）：116-121.

2、Cohen S.J Biol Chem  1962  237：155

３、蔡良琬.基础医学与临床  1991.11：1

4、Starkey RH,Cohen S,Orth DN. Science 1975 189:800

5、Urea MS，Merryweather JP，Mallenbach CT et al. Proc  Natl  Acad Sci  usa  1983  80：7461

6、Cullen P,Casey T et　al.Invest Ophthalmol Vis Sci 1988 29(suppl):86

7、Maria  BC, Peng TK, Gregory SS et al. Invest Ophthalmol Vis Sci1992 33:3292

8、Cohn S and Cqrpenter G. Proc Natl Acad Sci USA 1975 72：1317。

9、Fabrican  RN.Alpar AF. Centifanto YM. Epidermal growth factor  receptors on corneal endothelium[J].Arch Ophthalmol,1994,99(2):305-308.

10、Sheardown H,Wedge C.Continuous epidermal growth factor delivery in corneal epithelial wound healing [J].Am J Ophthalmol,,1997,204(1):119-124.

11、Senoo T ,Joyce NC .Effects OF human epidermal growth factor in endothelia wound healing of human corneas[J].Invest Ophthalmol Vis Sci 1992,33(6):1946-1957

12、陈剑（综述）。国外医学眼科学分册，１９９２，１６：３４０-３４２