【摘要】　目的　翼状胬肉以往常采取单纯胬肉切除术，但术后复发率较高(30～50%)。2003年6月～2005年10月我们对原发性和复发性翼状胬肉68例（72眼）进行了自体角膜缘干细胞移植术治疗，术后应用重组人表皮生长因子衍生物（rhEGF）滴眼液滴眼治疗，观察了rhEGF在角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉术后的治疗效果。方法　局麻后于手术显微镜下从角膜方向彻底分离翼状胬肉的头部，钝性分离胬肉体部至根部并切除（距角膜缘5～6 mm），切除角膜及巩膜表面的增生组织，尽可能暴露出透明的角膜。取术眼下方角膜缘上皮连同部分结膜上皮组织制成移植片，移植片宽约2～3 mm，长约6～8 mm。将移植片的结膜与植床结膜用10-0尼龙线间断缝合，而角膜缘侧与植床角膜缘侧巩膜做板层缝合。包扎术眼24小时后开放滴眼，给药方法：实验组，rhEGF滴眼液滴眼，每日4次；泰利必妥滴眼液滴眼，每日４次。术后随访6～12月。结果　术后角膜创面上皮修复自近移植片的周边部向中央移行，角膜表面逐渐恢复透明，刺激症状消失。其中实验组角膜上皮平均痊愈时间为82.3±17.0 h，而对照组角膜上皮平均痊愈时间为116.7±18.6 h，两者差异有统计学意义﹙P＜0.01）。实验组术后36 h～48 h时角膜上皮痊愈速度快速增长，对照组48 h～72 h角膜上皮痊愈速度才快速增长，两组72 h以后上皮愈合的速度相对较慢。结论　rhEGF能和角膜上皮细胞和内皮受体相结合，有效刺激角膜上皮细胞及内皮细胞的增生和移行，加速角膜创面的愈合，减轻角膜内皮细胞水肿，改善角膜愈合质量。本组资料显示病人术后应用rhEGF滴眼液给药48 h后，85％左右的病人角膜上皮缺损区即大部分愈合，给药5天后愈合率达到100％。表明rhEGF滴眼液能有效的促进角膜上皮细胞再生与修复,从而加速了伤口的愈合速度,防止了翼状胬肉的复发。rhEGF局部滴眼能缩短角膜上皮缺损的愈合时间。自体角膜缘干细胞移植联合rhEGF局部点眼是治疗原发性和复发性翼状胬肉的理想方法。

【关键词】重组人表皮生长因子　　角膜缘干细胞移植   翼状胬肉

 

Clinical effect of rhEGF on the autograft limbal stem cell transplantation for treatment of pterygium . LIU Qin, YANG Jun, GOU Chun-feng， YAN Lan-feng. The People’s Hospital of Gansu Province , Lanzhou ,  730000 ,  Gansu , China

Abstract : Objective　To observe the clinical effect of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) on the autograft limbal stem cells transplantation for pterygium treatment . Methods Sixty-eight patients (72eyes) with primary and recurrent pterygium were operated excision of pterygium , then took the corneal limbus epithele and part of conjunctival epithelium tissue and made them into transplantation chips . After operation the treated group were took eye drops of rhEGF and followed for 6-12 months.  Results Corneal epithelium restoration was migrated from the circumference to center of transplantation chips. The healing time of corneal epithelium exhibited the significant difference between the control and treated group (the control 7d and the treated 5d, p<0.01).  Conclusion Autograft limbal stem cells transplantation combined with rhEGF eye drops is a promising method for the treatment of pterygium.

Key words:  rhEGF; pterygium; limbal stem cell transplantation

 

翼状胬肉是临床上常见的眼表疾病，以往常采取单纯胬肉切除术，但术后复发率较高，可达30～50%^［１］。自2003年以来我们对原发性和复发性翼状胬肉68例（72眼）进行了自体角膜缘干细胞移植术治疗，术后应用重组人表皮生长因子衍生物（recombinant human epidermal growth factor ,rhEGF）滴眼液滴眼治疗。现报告如下。

１.１　一般资料

2003年6月～2005年10月我院收治的原发性和复发性翼状胬肉患者68例（72眼），年龄21～68岁。男42例（44眼），女26例（28眼）。其中原发性62例（66眼），复发性6例（6眼）。胬肉头部侵入透明角膜≤5 mm。将患者随机分为实验组与对照组。其中实验组39眼，对照组33眼。

１.２　手术方法

1.2.1　局麻后于手术显微镜下从角膜方向彻底分离翼状胬肉的头部，钝性分离胬肉体部至根部并切除（距角膜缘5～6 mm），切除角膜及巩膜表面的增生组织，尽可能暴露出透明的角膜，巩膜面明显的出血可烧灼止血。

1.2.2　 取术眼下方角膜缘上皮连同部分结膜上皮组织制成移植片，该移植片应略带少许透明角膜，移植片宽约2～3 mm，长约6～8 mm。将移植片的结膜与植床结膜用10-0尼龙线间断缝合，而角膜缘侧与植床角膜缘侧巩膜做板层缝合。

1.2.3   术毕结膜下注射庆大霉素2万U和地塞米松2 mg。包扎术眼24小时后开放滴眼， 术后5天拆线。

1.3  术后给药方法

1.3.1  重组人表皮生长因子（rhEGF）衍生物滴眼剂选用深圳市华生元基因工程公司研制，规格5000IU／mL。

1.3.2  术后24小时开放滴眼，给药方法如下：实验组，rhEGF滴眼液滴眼，每日4次；泰利必妥滴眼液滴眼，每日４次。先点rhEGF滴眼液，半小时后点泰利必妥滴眼液。对照组，泰利必妥滴眼液滴眼，每日４次。术后随访6～12月。

1.4  疗效判断

1.4.1  分别于术后24 h、36 h、48 h、72 h、4 d、5 d、6 d、7 d复诊，在裂隙灯显微镜下观察角膜上皮愈合情况。

1.4.2  根据角膜上皮缺损区的愈合情况将临床疗效分为4级。痊愈，角膜上皮缺损区完全愈合，荧光素染色阴性；显效，角膜上皮原缺损区大部分愈合，未愈合的缺损区小于原来的1／2（＜50％）；有效，角膜上皮未愈合的缺损区l／2～4／5(50％～80％)：无效，角膜上皮缺损区尚有4／5以上(＞80％)^[2]。

术后患者因线头刺激有异物感、流泪等症状，移植片有充血、水肿，2～3 d后水肿逐渐减退，5～7 d拆线后充血明显减轻，术后角膜创面上皮修复自近移植片的周边部向中央移行，角膜表面逐渐恢复透明，刺激症状消失。其中实验组角膜上皮平均痊愈时间为82.3±17.0 h，而对照组角膜上皮平均痊愈时间为116.7±18.6 h，两者差异有统计学意义﹙P＜0.01〕，（见表1、图１）。实验组术后36 h～48 h时角膜上皮痊愈速度快速增长，对照组48 h～72 h角膜上皮痊愈速度才快速增长，两组72 h以后上皮愈合的速度相对较慢（表２、图２）。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

移植片取材处术后2～3 d被新生上皮覆盖。术后随访6～12月，68例（72眼）无一例复发，角膜表面光滑、透明，无异常翼状胬肉组织生长，无明显并发症产生。

翼状胬肉在临床上是一种常见的多发病，以往在治疗上多采用翼状胬肉单纯切除术，然而这种方法由于复发率高给患者带来很大的痛苦。翼状胬肉的形成是多种因素参与的复杂病理过程。其原因为成纤维细胞、内皮细胞、淋巴细胞、血小板及多种细胞因子相互作用，导致大量增生的成纤维细胞和血管的增生与退变。Thoft^［3］根据角膜上皮细胞增殖和移行的原理，率先提出采用自体结膜上皮移植治疗角膜上皮疾病，在此基础上创立的角膜缘部上皮移植术，特别是角膜缘干细胞概念的确立和发展，给翼状胬肉的治疗特别是防止其复发提供了可靠的保证^[4]。较早的手术方法术后由于结膜充血和来源于结膜的新生血管在角膜创面还没有修复之前就已经入侵周边角膜，以至于术后局部充血、水肿明显，时间长，从而使复发的可能性大大增加。现在采用角膜缘干细胞移植目的是在结膜上皮尚未侵入角膜面时，利用移植的角膜缘干细胞迅速水平向心性增殖，覆盖病变区角膜缘及角膜上皮缺损区，恢复干细胞数量，抑制和阻止成纤维细胞、新生血管及结膜上皮向角膜增殖和移行^[5]，可以使角膜的创面较快的修复，充血也会很快消失，新生血管很少入侵角膜，翼状胬肉也就不再复发。

EGF是一种生长调节蛋白，由53个氨基酸组成的单链多肽。EGF能刺激各种外胚层及中胚层来源组织，包括表皮、晶体上皮细胞、结膜和角膜及角膜内皮细胞的增生^[6]。Savage首先证明了EGF可以刺激角膜上皮增生^[7]。近年来的研究表明，外源EGF局部给药可以诱导损伤角膜上皮周边细胞的增殖，提前上皮创伤开始愈合的时间和增大愈合速度，且不会引起组织肥大和增生^[8]。rhEGF能和角膜上皮细胞和内皮受体相结合，有效刺激角膜上皮细胞及内皮细胞的增生和移行，加速角膜创面的愈合，减轻角膜内皮细胞水肿，改善角膜愈合质量^[9]。本组资料显示病人术后应用rhEGF滴眼液后角膜上皮从给药后24 h～72 h即进入快速修复期，给药48 h后，85％左右的病人角膜上皮缺损区即大部分愈合，给药5天后愈合率达到100％。表明rhEGF滴眼液能有效的促进角膜上皮细胞再生与修复,从而加速了伤口的愈合速度,防止了翼状胬肉的复发。所有患者主观感觉良好，未发现过敏等副作用。自体角膜缘干细胞移植联合rhEGF局部点眼是治疗原发性和复发性翼状胬肉的理想方法。

 

[１]　王雨生．翼状胬肉的治疗及并发症[J]．国外医学·眼科学分册．1994,18（2）：116

[2]  洪慧，张薇，刘萍，等. 重组人表皮生长因子对翼状胬肉术后角膜上皮的作用[J].中国实用眼科杂志.1999，17（12）：741-742

[3]　Thoft　RA． Conjunctival transplantation [J]. Arch Ophthalmol. 1977; 95(8):1425-1427.

[4]　孙兴怀　主编．临床眼科诊治进展[M]．上海：上海科学技术文献出版社，1996．147-155

[5]  许　伟，常　艳，赵峰华，等.自体角膜缘干细胞结膜移植治疗翼状胬肉.中国中医眼科杂志.2003，13（1）：39～40

[6] 林跃生，王敏华，陈家祺，等. 重组人表皮生长因子促进角膜上皮损伤修复的研究[J].中国实用眼科杂志.2000;18(11):700-704

[7]  Savage CR, Cohen S. Proliferation of corneal epithelium induced by epidermal growth factor [J]. Exp Eye Res. 1973; 15(3):361-366.

[8]  Kitazawa T，Kinoshita S, Fujita K, et al. The mechanism of accelerated corneal epithelial healing by human epidermal growth factor [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990; 31(9): 1773- 1778     

[9]  晁明伦，王红民. 重组人表皮生长因子在翼状胬肉术后的应用.眼外伤职业眼病杂志　2005，27（2）；142